今日推荐：2024年9月在《中国抗生素杂志》上发表的一篇文章“地产化注射用头孢唑林对葡萄球菌体外PK/PD研究”。本研究通过药敏实验、杀菌曲线和体外药动学/药效学( PK/PD)模型比较地产化与原厂头孢唑林钠体外抗菌效果。

来源：中国抗生素杂志

DOI:10.13461/j.cnki.cja.007752

【目的】

研究地产化注射用头孢唑林钠对葡萄球菌的体外抗菌效果，为临床用药提供参考。

【方法】

通过药敏实验、杀菌曲线和体外药动学/药效学(PK/PD)模型比较地产化与原厂头孢唑林钠体外抗菌效果。

【结果】

地产化与原厂头孢唑林钠对所测4株细菌的最低抑菌浓度(MIC)值完全一致，对金黄色葡萄球菌ATCC29213、2株临床分离甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的MIC 值均为0.25 μg/mL，对1株甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS) MIC值均为0.06 μg/mL。2种头孢唑林钠对4株葡萄球菌在3种药物浓度下的杀菌曲线无显著差异，药物浓度为1×MIC时细菌生 长受到明显抑制，4株细菌24 h菌液浓度增量小于2 lgCFU/mL，药物浓度为2×MIC和4×MIC时，菌落数量均由6lgCFU/mL持续下降到3 lgCFU/mL左右。（图1）

 图1   地产化与原厂头孢唑林钠1×MIC~4×MIC药物浓度下体外时间-杀菌曲线

分析动态杀菌曲线发现，2种头孢唑林钠整体PK/PD模拟结果相似，但对于菌株MSCNS117933和MSSA164342的杀菌曲线面积差，地产化头孢唑林钠参数值为(151.40±0.05)和(177.69±2.79) lgCFU·h/mL，原厂头孢唑林钠参数值为(151.10±0.11)和(170.4±1.96) lgCFU·h/mL，地产化参数值均大于原厂。（图2）

 图2   地产化与原厂头孢唑林钠1 g iv. q8 h给药后杀菌曲线

【结论】

地产化与原厂头孢唑林钠对葡萄球菌的抗菌效果整体相同。

【讨论总结】

本研究的实验结果表明参比制剂地产化(金素)与原厂(ACS Dobfar)头孢唑林钠对葡萄球菌整体抗菌效果类似。结果一方面可以弥补地产化头孢唑林钠临床疗效研究的不足，作为临床用药时的重要参考，增加医师、药师和患者对于广东金素头孢唑林钠的用药信心，缓解患者经济压力；另一方面又为一致性评价方法提供思路，作为药效学和药动学的综合分析模型，体外PK/PD模型是能够反映药效随药物浓度及时间变化的规律，比起以PK参数为终点评价指标的生物等效性研究，具有独特优势。